自身免疫性结缔组织病(autoimmuneconnectivetissuediseases,AICTDs)不只是有指向明晰的特定疾病分类,也有很多重叠状态。
一,硬皮病相关的重叠综合征硬皮病(Scleroderma,Scl)常与炎症性肌病、原发性胆汁性胆管炎(Primarybiliarycholangitis,PBC)、滑膜炎甚至侵蚀性关节炎共存。
Scl跟炎症性肌病共存情况较为常见。实际上,这种重叠状态比单纯的Scl、单纯的炎症肌病更多见。只是很多时候,我们把这类炎症性肌病改变直接归入Scl的临床表现。比如,欧洲的研究发现,Scl里有80%存在轻度炎症性肌病。这种轻度炎症肌病易被我们忽视,从而漏诊重叠征(OverlapSyndromes)。
Scl跟PBC共存的情况也不少见。因此Scl病人应筛查抗线粒体抗体(Antimitochondrialantibodies,AMA)。实际上,PBC病人里约10%---29%有抗着丝点抗体(anticentromereantibody,ACA)阳性。(《原发性胆汁性胆管炎》)
Scl也常见滑膜炎、类风湿因子阳性。同时,Scl的侵蚀性关节炎也还跟抗RA33抗体相关。
正常人的甲翳镜检血管表现
硬皮病早期的甲翳镜检血管表现
硬皮病进展后的甲翳镜检下血管表现
二,红斑狼疮相关的重叠综合征相对Scl,红斑狼疮相关的重叠并没那么常见。
约10%的SLE跟类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)重叠。他们会有侵蚀性关节炎,有类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性。习惯上被命名为类风湿-狼疮(rhupus)。
约10%--25%的SLE合并有干燥综合征。他们有更高频率的雷诺现象(Raynaud’sphenomena)。而抗Ro/SS-A抗体阳性可一定程度预告这种重叠。
SLE跟Scl重叠情况不常见。其主要是ACA阳性的限制性硬皮病(limitedSSc)。(参考《古往今来的悲剧都无法形容的疾病-----硬皮病是什么样的?》)
同时有SLE、RA患者的双手
三,肌炎相关重叠综合征重叠征比单纯的炎症性肌病更常见。除前述的肌炎除跟Scl重叠外,还有其他类型。
1,抗氨酰基-转移核糖核酸(transferribonucleicacid,tRNA)合成酶综合征,即抗ARS综合征。它表现为相对急性起病、全身症状(如,发热和体重下降)、肌炎、雷诺现象、技工手、间质性肺病及通常为非侵蚀性的关节炎。抗ARS抗体里最常见的是Jo-1抗体。该类病人往往先有间质性肺病,而后肌病。
2,抗信号识别颗粒(signalrecognitionparticle,SRP)抗体综合征。SRP参与将新合成蛋白质转运至内质网的过程。该抗体几乎只见于多发性肌炎。而且其肌肉活检为肌纤维坏死和肌内膜纤维化,但几乎不存在炎性细胞浸润。该类患者病程进展快,症状严重。
3,抗转录中介因子1-γ(transcriptionalintermediaryfactor1-gamma,TIF1-γ)抗体。其中最为著名的是抗p/。主要见于皮肌炎,而非多发性肌炎。而且该类抗体跟恶性肿瘤相关。西方国家里,主要是乳腺癌、肺癌、结直肠癌。在中国和东南亚,还跟鼻咽癌相关。通常在诊断皮肌炎的前后2年内发现癌症。
根据血清抗体来分类的益处是可判断预后、指导治疗。抗ARS抗体、抗SRP抗体者往往对激素治疗不敏感,而抗U1-RNP、PM/Scl、Ku抗体对激素敏感。
抗合成酶综合征有较突出的技工手
四,混合性结缔组织病于年,Sharp和他的同事们报道了系统性红斑狼疮(SLE)、硬皮病(Scl)和多发性肌炎(PM)的重叠综合征。他们就此提出混合性结缔组织病(mixedconnectivetissuedisease,MCTD)概念。在今天,MCTD是一种跟高滴度的抗U1RNP抗体相关的一大类疾病。
高滴度的抗U1RNP抗体意味着如下特征:
很少出现弥漫性增生性肾小球肾炎、精神病或癫痫发作;而这些恰恰是SLE较为突出的脏器损伤和致死原因。
几乎总会在早期出现雷诺现象、甲襞毛细血管改变。这与Scl相同,但与典型SLE不同。
更易有肺动脉高压。这点比典型SLE或Scl患者的风险更大。肺动脉高压是MCTD的主要死因。
更容易有RF或抗环CCP抗体----对比SLE病人。这些患者也更可能出现侵蚀性关节炎。
MCTD的临床表现有:
1,易疲劳、肌痛、关节痛和低热;
2,雷诺现象、手肿胀疼痛;检查有滑膜炎;这是MCTD起病的征象。
3,皮肤改变:血管炎、肢端硬化、皮肤钙化、盘状红斑和颧部红疹(即蝴蝶斑)。肢端硬化和皮肤钙化像Scl,而盘状红斑等则像SLE;
4,除肌痛,还会有肌酶增高。表现为多发性肌炎-----再强调一次,实际上很少见单纯肌炎,多为重叠状态。
5,心包炎、亚临床心肌病。心电图显示半支阻滞、束支阻滞和房室传导阻滞;心脏超声见二尖瓣脱垂;高发相对远期的冠心病
6,间质性肺炎、肺动脉高压;这是导致MCTD病人死亡、生活功能显著下降的主要原因。
7,膜性肾病。大量蛋白尿很少见。但也有肾病范围的蛋白尿。不过肾脏活检主要表现为膜性肾病,而非增生性肾小球肾炎。
8,血管与其他脏器:没有雷诺现象则基本否定MCTD。雷诺现象是血管问题的信号。而MCTD的中小动脉闭塞情况很常见。从而带来各个脏器问题。比如胃肠道等。
MCTD的甲翳镜检下血管表现
酷似SLE的MCTD病人面部皮疹
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