多发性硬化属于一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，其临床症状表现多种多样，治疗后的反应和治疗分期也各有不同，其发病机制尚未完全明确，公认的病因有遗传因素、病毒感染、免疫失调以及环境因素等。其中以免疫失调受到的认可最多。因此，治疗该病的主要方式为免疫调节药物。
干扰素（IFN）
IFN实际上是一种蛋白质，当病原微生物侵入到细胞中后，细胞为了抵抗细菌的感染会产生IFN。因此，IFN具有明确的消炎、抗病毒以及免疫调节作用，能够抑制炎性因子的产生，进而阻断淋巴细胞的活动，通过抑制IFN-γ的表达水平达到降低机体免疫应答的作用。
干扰素-β（IFN-β）是近几年来研发的治疗多发性硬化的主要药物之一。经过大量试验研究证明，重组人干扰素治疗多发性硬化，能够明显改善患者的临床症状，降低复发率，对延长复发时间和避免病灶数量新增有重要作用，使用后可延缓疾病的发展，同时还能够降低患者对激素的依赖性。国外学者研究发现，在多发性硬化的早期，每周为患者注射1次IFN-β，其二次发病间隔时间可达10个月。在最早关于IFN-β-la的临床试验中，22μgIFN-β-la和44μgIFN-β-la治疗后复发率分别减少了27%、33%。在使用IFN-β治疗后的6～18个月内，患者体内会出现IFN-β的中和抗体，特别是在使用IFN-β-1b治疗后，中和抗体的出现率非常高。但目前的研究还未明确IFN-β-1b中和抗体的作用和意义，但是有部分研究发现，中和抗体会降低治疗效果，但其作用机制仍需要进一部加深研究。
糖皮质激素（GC）
GC是免疫调节药物最常见的一种，它是由人体肾上腺皮质束状带分泌的一种甾体激素，具有非特异性的免疫抑制能力，能够改变免疫功能，进而调节细胞免疫功能的平衡，诱导淋巴细胞凋亡。有研究发现，对多发性硬化患者使用甲泼尼龙治疗，能够明显降低T淋巴细胞的活性，抑制T细胞的增殖，加速其死亡。甲泼尼龙可在短时间内达到血药浓度峰值，能够快速缓解急性脱髓鞘病变患者的组织水肿和炎性症状，逆转神经传导阻滞。有试验结果证实，短期激素冲击治疗能够明显降低多发性硬化患者急性发作期的神经功能受损时间，控制脑组织萎缩的时间，对于继发进展性多发性硬化患者，使用短期激素冲击治疗能够减缓疾病的恶化程度。尽管GC治疗多发性硬化的远期效果不明确，但其在多发性硬化患者急性发作期的治疗效果受到众多学者的认可。
长期使用GC治疗会出现不同程度的不良反应，有研究发现，长期使用小剂量的激素类药物会造成脑组织萎缩，而反复或间歇性使用激素冲击治疗也可能导致患者发生可逆性记忆障碍、水钠潴留、质量增加等代谢方面的问题。部分不良反应可在短期内消失，但是类似骨质疏松、高血糖、消化道溃疡等症状则需要长期的监测和药物治疗。为此，临床上不推荐长期使用GC治疗。
静脉注射用人免疫球蛋白（IVIG）
IVIG属于一种天然的IgG抗体，需要静脉注射使用，具有完整的和未被修饰的特性。大量研究表明，使用IVIG冲击治疗能够明显改善多发性硬化患者的临床症状，降低多发性硬化的复发率。经磁共振检查可见IVIG治疗后患者的脑内病灶体积和数量均有明显减少。且IVIG对复发-缓解型多发性硬化也有明确的治疗效果，但对复发进展性以及原发进展型的治疗效果相对不理想。目前临床上多用IVIG治疗急性期的多发性硬化。有小样本临床实践表明，IVIG治疗急性期多发性硬化的效果与糖皮质激素的效果无明显差异，对于使用糖皮质激素类药物治疗效果不理想或无法应答的患者可采用IVIG治疗。
IVIG治疗后的1h内，患者可能出现头痛、心悸、畏寒等不良反应，但反应程度大多轻微，通过减慢注射速度，上述临床症状均可消失，无需进行特别处理。但是，IVIG的价格相对较为昂贵，带给患者的经济压力较大。
醋酸格拉默（GA）
GA是一种由40～个氨基酸残基共同组成的多肽类混合物，是美国FDA批准可以用于复发-缓解型多发性硬化治疗中的药物。大量临床研究表明，GA具有诱导抗炎B细胞产生的作用，能够提高B细胞的生物性能，同时诱导活化的T细胞将Th1转化为Th2，而Th2逐渐向中枢系统迁移能够加强机体的免疫调节网络，阻断多发性硬化的发病过程。另外，GA还能够调节组织中神经的表达水平，具有促进及神经元修复的作用。
迄今为止，GA已经被证实在成人多发性硬化中有明确的治疗作用，能够显著降低多发性硬化的复发率和致残率，特别是对于无法耐受糖皮质激素治疗或治疗效果不理想的患者，GA是首选药物。有研究进行了GA和IFN-β治疗的对照试验，结果显示，对于孤立性综合征和多发性硬化患者使进行GA和IFN-β的治疗，其治疗效果无明显差异；GA联合IFN-β治疗于单纯药物治疗相比，治疗效果无明显差异性。上述研究说明了单独使用GA治疗多发性硬化的效果。GA的耐受性良好，绝大部分患者使用后无不良反应，仅有少部分患者注射使用后，注射部分出现疼痛、恶心、感染等情况，且程度轻微，FDA认为上述症状无需进行特别治疗处理。但是，GA在多发性硬化儿童患者中的应用尚未明确，相关的临床对照试验无前瞻性研究，因此，缺乏用药参考。
综上所述，多发性硬化目前无明确的药物治疗，随着病情的不断进展，对患者神经功能的损害是非常严重的，现有的多发性硬化治疗药物仍需要进一步扩大研究规模，总结治疗效果和可能出现的不良反应。但针对自身的免疫调节治疗会成为日后多发性硬化治疗领域研究的重点。
来源：潘耀新.治疗多发性硬化的主要免疫调节药物研究进展.临床医药文献杂志..5():-.
作者：潘耀新右医院神经内科
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