提升中国MS治疗水平，为改善患者预后贡献一份力量。
多发性硬化（MS）是以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病，临床表现多样，常见症状包括视力下降、复视、肢体感觉和运动障碍等。作为国家一类新药，5月7日，诺华新一代多发性硬化口服药物西尼莫德在中国获批，实现了全球同步。与之前临床上使用的疾病修正疗法（DMT）相比，西尼莫德帮助出现早期进展信号的患者控制中枢炎症，促进髓鞘再生，是全球第一且唯一对有进展的复发型多发性硬化（RMS）患者实现神经修复、延缓残疾进展的口服疾病修正治疗（DMT）药物。8月25日，诺华宣布西尼莫德在中国开出首张处方，第一批药品已在北京、上海、广州等全国29个城市30医院全面落地，标志着这款具有里程碑意义的药物正式在中国进入临床使用。图1.西尼莫德包装更易穿透血脑屏障，促进髓鞘再生，实现神经修复MS是最常见的神经脱髓鞘疾病。炎症和神经退行性病变从一开始就会损害髓鞘和轴突，但代偿修复机制可能掩盖了这种损害最初的临床体征，因此很难在早期发现进展。随着多发性硬化的进展，中枢炎症和神经退行性病变更加突出。代偿修复机制耗尽，出现不可逆的灰质与白质损伤。伴随着这个进程，残疾程度逐渐累加进展，导致活动能力下降和认知能力受损，并最终丧失独立自理能力。从治疗策略的角度，无论是出现早期进展信号的复发缓解型（RRMS）患者，还是活动性继发进展型（SPMS）患者，使用能控制中枢炎症、神经修复的药物无疑是患者获益更大的方案。而西尼莫德正是能够满足进展阶段治疗的药物，这是因为西尼莫德通过全面优化化学结构，不仅更易于透过血脑屏障，还对1-磷酸鞘氨醇1和5（S1P1和S1P5）受体具有高度选择性。基于MS的病理机制，小胶质细胞和星形胶质细胞的增生与中枢炎症相关，西尼莫德可与星形胶质细胞和小胶质细胞表面的S1P1受体结合，通过减少两者增生减轻中枢炎症；此外，少突胶质细胞参与髓鞘再生，其减少与神经修复失败相关，而西尼莫德可与少突胶质细胞表面的S1P5受体结合，促进髓鞘再生，实现神经修复。图2.西尼莫德在中枢内结合1、5受体分别实现中枢抗炎及神经修复EXPAND研究是一项在全球31个国家个临床研究中心开展的随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心临床研究，是针对有进展的RMS患者取得阳性疗效结果的最大规模临床试验。研究结果显示，西尼莫德相比安慰剂可显著降低3个月确认残疾进展风险达21%，并且在控制患者脑萎缩方面表现卓越，治疗至24个月时显著减少患者灰质萎缩63%，延展期研究进一步显示西尼莫德持续延缓残疾进展及认知障碍进展疗效至少5年，证实了西尼莫德在延缓疾病进展方面的显著和长期获益。西尼莫德是目前全球唯一证实对有进展的RMS患者延缓残疾进展的口服DMT药物，且安全性良好，随着治疗时间延长，不良事件发生率进一步降低。重视MS早期进展信号，积极治疗延缓残疾恶化MS患者通常在20~40岁首次确诊，其中大约85%在初次确诊时属于RRMS。这些青壮年患者有相当一部分比例会在10~14年内转化为进展型MS，神经功能残疾开始持续恶化，导致认知障碍和行走辅助的发生率显著提高，无疑会给家庭和社会增加不小的卫生支出和照护负担。因此，识别RMS患者的早期进展信号，及早采取更加积极的治疗方案，就可以延缓疾病进展，帮助患者赢得更多的独立活动和行走时间。EXPAND研究结果也显示了，患者采用西尼莫德治疗，可使6个月确认残疾进展的风险相比安慰剂显著降低26%。多状态模型显示，西尼莫德可使患者坐轮椅的时间延迟4.3年。黄医院第一医学中心神经免疫亚专科主任黄德晖教授在解释MS疾病进展特征时指出：“MS的疾病进展路径存在着双轨制，一方面是神经系统反复发生炎症相关的病变累积导致的加重，另一方面则是炎症激发后续免疫反应导致的持续性神经功能退行性病变。这两条路径是并行的，在疾病早期，因炎症导致的症状的复发缓解更为显著，而到了疾病后期，神经病变不因复发而出现的缓慢神经功能残障进展就显得更突出了。其实不管是在神经病变快速积累（复发缓解）时期，还是在不因复发而导致的残障缓慢恶化（继发进展）时期，疾病都是在进展，都应该秉持“早干预，早治疗”的理念，尤其是在疾病早期如果就能使用西尼莫德这种既能控制炎症又能延缓进展的强效药物，对MS患者肯定是获益最大的。”MS在中国的发病率和知晓度偏低，中国的二三线城市和基层医生普遍存在MS诊断经验不足的问题，加之MS症状的复杂性，很容易造成漏诊或误诊，导致中国的MS早期诊断存在较大挑战。对此黄德晖教授指出：“MS临床表现复杂多样且缺乏特异性，早期诊断比较困难，需要综合影像学、临床特征、生物标志物等多个因素综合判断，甚至需要用时间来验证诊断结果。随着医疗水平的提高，MS科教宣传的加强，以及核磁共振（MRI）检查的普及，MS识别率将会逐渐提高。”在MS治疗上，黄德晖教授强调：“MS的疾病进展虽然在后期表现得更为突出，但在早期同样存在，因此在