什么是多发性硬化实验动物模型有哪些

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转载自:医学实验动物

多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。本病急性活动期中枢神经白质有多发性炎性脱髓鞘斑,陈旧病变则由于胶质纤维增生而形成钙化斑,以多发病灶、缓解、复发病程为特点,好发于视神经、脊髓和脑干。

多发性硬化是全球导致中青年致残最常见的中枢神经系统疾病之一。

累及全球多万人口,且目前仍无法治愈

多发病于青、中年,女性较男性多见。

间歇性发作、通常持续数天或数周的完全或部分可逆性神经功能障碍,是该病病程进展的主要特点。

患者的典型症状包括但不限于以下几个方面:

(1)由视神经炎引起的单眼视力丧失;

(2)由横断性脊髓炎引起的肢体无力或感觉丧失;

(3)由脑干功能障碍引起的复视;

(4)由小脑病变引起的共济失调。

通常在发病10-20年后,许多受累患者会出现进展性临床病程,最终导致运动和认知能力受损;约15%的患者从发病开始就表现为进展性病程。

MS具有以下基本病理特征:

(1)炎症浸润。在MS患者的病理检查中,CNS的炎症由T细胞和B细胞组成,其中淋巴细胞的浸润有CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞参与,但以CD8+T淋巴细胞为主,研究证实,在急性和慢性MS病变中,CD8+T细胞超过CD4+T细胞数量近10倍。同时,最新临床试验结果表明,单独靶向B细胞有突出的治疗效果。

(2)原发性脱髓鞘。MS与脑内其他炎症性疾病的关键不同点是在白质和灰质中存在广泛的汇合性原发性脱髓鞘,导致局灶性的完全脱髓鞘和轴突部分损伤并伴随少突胶质细胞丢失。

(3)胶质细胞活化。脑内小神经胶质细胞和星形胶质细胞均参与脱髓鞘和神经变性,二者的活化与CNS炎性反应和组织损伤密切相关,如在慢性病变中,星形胶质细胞常形成致密的神经胶质细胞瘢痕。

年第3期《中国实验动物学报》发表了赵培源等撰写的有关多发性硬化实验动物模型的研究与应用进展的综述,对MS模型以实验性自身免疫性脑脊髓炎模型、病毒诱导的炎症性脱髓鞘模型和毒素诱导的脱髓鞘模型进行分类介绍。

1实验性自身免疫性脑脊髓炎模型

实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(experimentallyallergicencephalomyelitis,EAE)是以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的自身免疫疾病,是MS经典的实验动物模型。

EAE以中枢神经系统内小血管周围出现单核细胞浸润及髓鞘脱失为主要特征。此类模型常使用脑组织匀浆乳液进行免疫,并在致敏方案中加入强效佐剂即完全弗式佐剂(


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