肿瘤的免疫治疗

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肿瘤自始以来都是严重危害人类生命的医学难题。

《年全球癌症报告》显示,癌症新发和死亡率在全球均呈持续上升之势,在未来20年中,全球癌症例数可能会增加60%。

传统的肿瘤治疗手段包括:手术、放疗、化疗。随着分子生物学和肿瘤生物学的发展,出现了靶向治疗,继靶向治疗后,新型肿瘤免疫治疗应用而生,成为肿瘤的另一有效治疗手段。

人体中的免疫系统起到对抗病毒、细菌、寄生虫及肿瘤细胞的作用,从而进行自我保护。当身体有细胞“恶变”时,免疫系统会调动各种各样的免疫细胞来对抗肿瘤细胞,其中T淋巴细胞能够发现、杀死肿瘤细胞。

肿瘤发生的原因复杂多样,总的来说就是各种因素导致细胞“恶变”,而且“恶变”的肿瘤细胞又能逃避免疫细胞的“监视”,避免被杀。通过自我复制及演进,出现侵袭性生长及转移。

肿瘤免疫治疗(Tumorimmunotherapy)是指应用免疫学原理和方法,通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答,特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长,打破免疫耐受的治疗方法。

免疫治疗改变了肿瘤治疗标准和理念,成为继传统化疗治疗、靶向治疗后肿瘤治疗的第三次革命。

年12月,《科学》杂志将肿瘤免疫疗法评为年度十大科技突破之首,年的诺贝尔生理学或医学奖更是颁给了肿瘤免疫治疗领域。

肿瘤免疫治疗方法有抗体类药物、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗、溶瘤免疫治疗与生物反应调节剂等,目前临床最有效的是CAR-T细胞治疗和免疫检查点抑制剂。

今天我们主要讲解免疫检查点抑制剂,肿瘤细胞为了逃避T淋巴细胞的“追杀”,表达出程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白,PD-L1蛋白成为肿瘤细胞的保护伞。T淋巴细胞表达程序性死亡受体1(PD-1)蛋白能够与肿瘤细胞的PD-L1结合,两者结合后,T淋巴细胞被“迷惑”进入休眠状态,无法识别肿瘤细胞,也丧失了杀死能力。此时,肿瘤细胞出现“免疫逃逸”,大肆生长及转移。

免疫检查点抑制剂,也就是PD-1、PD-L1抗体类药物可以阻止肿瘤细胞PD-L1与T淋巴细胞PD-1结合,从而使T淋巴细胞能够重新识别并杀死肿瘤细胞。

我们的在使用PD-1、PD-L1抗体类药物的时候,可能会因为免疫过度激活造成一些副作用,其实我们可以简单地理解成:人体免疫系统不是越强越好,要处于平衡状态才是最合适的,如果免疫抑制,那么就可能会出现肿瘤、免疫缺陷病等疾病;如果免疫过度激活,免疫细胞反而会攻击我们自身器官,产生诸如类风湿性关节炎、狼疮、肌炎等自身免疫病。所以,我们人体的免疫系统既不要出现免疫缺陷,让“外敌”-肿瘤有可乘之机;也不要过强攻击自己的组织从而导致产生自身免疫病,造成“自己人打自己人”的尴尬局面。




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