自身抗体是指针对自身组织、器官、细胞及细胞成分的抗体。人体机能正常运行时,在免疫耐受状态下,一定量的自身反应性T细胞和自身抗体是普遍存在于人体的外周免疫系统中的,这样有利于协助清除衰老变性的自身成分,对维持免疫自稳具有重要的生理学意义。但是在某些遗传因素和环境因素等内外因素的诱发下,自身免疫耐受状态被打破或者自身免疫性细胞调节出现异常,这样免疫系统就会对自身抗原产生持续迁延的免疫应答,造成了自身组织细胞损伤或功能异常而导致自身免疫性疾病的发生。
自身免疫病相关的各种实验室诊断方法和项目主要是围绕自身抗体来开展的。其中应用比较广泛的项目有抗核抗体检测(即ANA检测)、抗核抗体谱检测、抗双链DNA和抗磷脂抗体等靶抗原的检测、类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体检测、自身免疫性肝病相关抗体谱检测、抗自身免疫性肌炎谱检测、ANCA检测等。
自身免疫性疾病的常用筛查检测项目包括间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)和针对各种靶抗原开展的抗核抗体谱项目。抗核抗体的狭义概念是指针对细胞核内成分产生的自身抗体的总称,而目前国际中有争议的论点中提到了它的广义概念。该广义概念中提到,抗核抗体是指细胞所有抗原成分的自身抗体的总称,抗原分布为整个细胞,不仅仅是细胞核,还有细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。抗核抗体谱检测主要包括部分抗核不溶成分、抗核可溶成分和抗着丝点抗体。
同时进行ANA间接荧光免疫法和抗核抗体谱检测时,ANA和抗核抗体谱阳性符合率仅为60~70%,部分患者的检查结果会显示ANA阳性而抗核抗体谱阴性,或者ANA阴性而抗核抗体谱阳性。前者的情况,主要是因为ANA间接免疫荧光法的基质细胞包含了~种抗原,而我们目前临床应用的抗核抗体谱检测所涵盖的靶抗原仅仅是少数抗原,这种情况尤其以抗核抗体胞浆型和核仁型多见。如果出现这种情况的患者无明显自身免疫性疾病相关临床症状时,需要做定期随访后再进行下一步诊断。如果出现ANA阴性而抗核抗体谱阳性的情况,可能是因为以Hep-2细胞为基质的间接免疫荧光法检测ANA时,易漏检抗SSA、抗Jo-1、抗Scl-70、抗PM-Scl等抗原,因为这些抗原有个共同特点,就是在细胞核的含量较低,另外在细胞固定于载片的过程中可能会对一些靶抗原造成影响而导致ANA假阴性结果的出现。所以,出现这种情况时也需要结合临床症状进行下一步诊断。
在解读抗核抗体检测报告时需要注意:(1)ANA滴度越高,说明其与自身免疫病的相关性越大;(2)ANA滴度的高低与疾病活动度的相关性很低;(3)当高度怀疑自身免疫性疾病时,不论ANA结果如何,都需要对临床症状对应的相对特异性的靶抗原抗体进行检测。
另外,如果ANA检测结果为阳性,但是机体无任何自身免疫性疾病的临床症状。需要考虑:(1)5%~10%的健康人群ANA会呈现阳性,老年人群的ANA阳性率更高,但是健康人群中的ANA阳性多表现为低滴度。(2)患者可能处于某种自身免疫病的潜伏期或者说是隐匿期,身体的大部分身体机能没有受到影响,目前达不到诊断自身免疫性疾病的标准。(3)有必要评估一下患者是否患有自免以外的其他疾病,比如各种类型的感染、内分泌相关性疾病和某些肿瘤等。其中感染性疾病患者在康复以后,其ANA检测多会转为阴性结果。
因而,在正常人体血液中是有低滴度的自身抗体存在的,但机体不会因此发生疾病,只有自身抗体的滴度超过某一水平时,才可能对身体产生损伤,诱发一系列疾病。所以,ANA阳性的患者先不必过分紧张,因为自身抗体的检测结果并不能单独诊断疾病,还需结合临床表现以及其他实验结果来进行综合判断。
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