近期一项研究发现，用Tysabri（那他珠单抗）治疗的复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）患者血液中促炎性免疫信号蛋白的水平较低，并且与复发率和残障率降低相关。
研究人员指出，这些发现表明Tysabri影响免疫系统的靶点超出其已知中枢神经系统靶点。该研究结果提示免疫信号蛋白白介素17（IL-17）可以作为MS疾病活动和进展的生物标志物。
该研究被撰写为论文“ClinicalImmunologicalCorrelationsinPatientswithMultipleSclerosisTreatedwithNatalizumab,”发表在BrainSciences杂志.
由Biogen制造的Tysabri是FDA批准的治疗RRMS的免疫修正药物，其作用是阻止免疫细胞进入中枢神经系统（包括大脑和脊髓的CNS），攻击神经纤维（髓鞘）引起MS病变。
通常，免疫细胞进入中枢神经系统时需要与构成“脑血屏障”的细胞表面的蛋白复合物相互作用。Tysabri是一种抗体，能识别并结合该蛋白复合物，从而阻止免疫细胞进入中枢神经系统。但是，尚目前不清楚Tysabri是否影响中枢神经系统以外的免疫系统（称为外周免疫系统）。
为了探讨这个问题，罗马尼亚塔尔古·穆雷斯大学医学，药学，科学与技术大学的研究团队收集了接受Tysabri治疗的60位RRMS成年患者的血液样本，并分析其血清中促炎和抗炎免疫信号蛋白（细胞因子）的水平。
该研究纳入了39位女性（65％）和21位男性（35％），平均年龄为38.1岁，这些患者有的已经接受过Tysabri治疗或即将开始接受该药物治疗（未接受过治疗）。在研究开始时（基线）和平均治疗6.96个月后分别抽取血样，另外，研究人员还从33个年龄和性别与疾病组患者匹配的健康个体中收集血液作为对照。
在基线时，与对照组相比，MS患者血清中的促炎性细胞因子白介素（IL）-23和IL-31水平明显更高。在MS患者接受Tysabri治疗后，促炎细胞因子IL-31，IL-17和TNF-α的水平较基线水平明显降低。且Tysabri治疗时间越长与较低的IL-23水平相关。较长的病程与较低的IL-23，IL-31，IL-17和IL-1-β水平相关（促炎症细胞因子）。同时病程越长，IL-33水平越高（IL-33同时具有促炎作用和保护作用）。
在该项研究开始前一年，血清TNF-α和sCD40L（与多种自身免疫性疾病相关的蛋白质）水平较低的患者MS复发率更高。在这段时间内更多的复发次数也与更高的血清IL-17和IL-1-β水平呈正相关。在研究期间，更高的复发率与更高的基线IL-17水平和更低的基线IL-33水平相关。在Tysabri治疗期间未复发的MS患者的初始血清IL-17值明显低于有复发的患者。
研究中通过扩展残疾状况量表（EDSS）评估提示残疾状况恶化的参与者的初始和最终IL-33值明显低于EDSS得分较低或没有变化的患者。
EDSS得分升高（意味着残疾程度更大）的患者血清基线IL-17值明显低于EDSS得分降低（残疾程度较低）的患者。此外，与血清基线IL-1β值越高的患者，EDSS得分升高显著。
治疗前后的比较发现，残疾程度较小的患者血清IL-17值明显降低。EDSS评分稳定的患者，血清TNF-α水平明显降低。同样，在EDSS评分稳定或降低的患者中发现血清IL-31的水平也显著降低。
IL-31和IL-1-β的血清水平随着治疗持续时间的演唱显著降低，基线时开始Tysabri（前期未治疗）的患者与前期已经接受治疗1至24个月的患者相比，促炎性细胞因子降低幅度明显较低。
研究人员写道：“这些结果表明，Tysabri治疗可通过减少促炎细胞因子来影响外周免疫系统。”
接受Tysabri治疗约6个月后，前期未经治疗患者的最终血清IL-17，IL-33和IL-31细胞因子水平较基线时显著降低。
研究人员写道：“我们的研究结果表明，Tysabri的作用机理并非如研发该药物时所预期的那样简单明了。”我们发现Tysabri也可以诱导MS患者“外周促炎和抗炎细胞因子水平的变化”。
他们补充说：“经过Tysabri]治疗后患者血清促炎细胞因子水平下降与良好的临床预后。”
最后研究人员认为基于该项研究的结果IL-17可以用作检测Tysabri治疗患者的疾病活动和疾病进展的生物标志物。
免责声明：本材料仅作相关医疗卫生专业人士、患者及患者家属参考，旨在协助其了解疾病相关知识。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为治疗或用药建议、患者及患者家属如对疾病治疗或用药有任何疑问，敬请咨询有资质的医疗卫生专业人士。本材料并非产品推广资料，也无任何产品推广之目的。
文中图片来源于google
马舒贝医生，副主任医师，首都医科大学毕业，首都医科大学与美国匹兹堡大学联合培养博士。大连医科大学硕士研究生导师。先后参与多项国家自然科学基金项目，目前主持辽宁省自然科学基金项目1项及大连市卫健委课题1项。在PNAS，STROKE等杂志发表论文10余篇。从事神经内科工作16年，在脑血管病、神经免疫性疾病诊治方面积累了丰富的临床经验，擅长神经免疫性疾病（多发性硬化，重症肌无力、视神经脊髓炎，多发性肌炎等）的诊疗。
出诊时间：每周三上午
出诊地点：医院门诊3楼
马舒贝