多发性硬化(MS)是以炎症、脱髓鞘、变性为特征的复杂的中枢神经系统疾病,迄今没有治愈措施。
年1月,欧洲多发性硬化治疗和研究委员会(ECTRIMS)联合欧洲神经病学学会(EAN)共同发布了多发性硬化患者的药物治疗指南,共提出了20条推荐意见。
疾病修饰药物(DMD)的有效性
所有DMD仅限于在具有足够基础设施、能对患者进行适当的监测及综合评估、并具有及时发现药物不良反应和妥善处置能力的中心内应用(共识声明)。
对于不满足MS诊断标准,但完善磁共振成像(MRI)检查后提示MS的临床孤立综合征(CIS)患者,予以干扰素或醋酸格拉替雷治疗(强推荐)。
对于活动性复发缓解型MS(RRMS)患者,包括满足目前MS诊断标准的CIS患者,应早期予以DMD治疗(强推荐)。
对活动性RRMS患者,在一系列中等疗效至高效的药物中进行选择时,需要考虑到以下因素:患者特征、共病情况、疾病严重度/活动性、药物安全性以及可获得性;并需要与患者讨论后作出选择(共识声明)。
对于活动性继发进展型MS(SPMS)患者,考虑应用干扰素β-1a(皮下)或干扰素β-1b治疗时,需要与患者讨论药物疗效的不确定性、安全性和耐受性(弱推荐)。
对于活动性SPMS患者,考虑应用米托蒽醌治疗时,需要与患者讨论药物的疗效,尤其要强调药物的安全性和耐受性(弱推荐)。
可考虑将奥瑞珠单抗用于原发进展型MS(PPMS)患者的治疗(在欧洲尚待批准)(弱推荐)。
应用时务必参阅产品特性说明,包括剂量、特殊警告、使用注意事项、禁忌证、不良反应和潜在危害监测等(共识声明)。
治疗反应监测
考虑联合MRI检查与临床指标来评估疾病治疗进展情况(弱推荐)。
通常在治疗开始6个月内执行标准化的脑部MRI检查,通过与治疗后12个月的脑部MRI图像进行比较,来监测DMD的治疗反应。根据药物作用机制(特别是作用速度)和疾病活动性(包括临床和MRI评估),调整2次MRI检查的时机(共识声明)。
通过监测MRI图像上新发现的或在T2加权成像上明确扩大的病变,辅以钆增强的病灶,来监测DMD的治疗反应。进行高质量、标准化的MRI检查以及拥有富有诊治MS经验的资深阅片者是必要的(共识声明)。
进行标准化的脑部MRI检查以监测DMD治疗安全性的时间间隔:进行性多灶性白质脑病(PML)低风险患者,每年进行1次MRI检查;PML高风险患者,如JC病毒阳性、使用那他珠单抗治疗时间超过18个月的患者,每隔3~6个月进行1次MRI检查;PML高风险患者在转换药物、停止目前治疗和启动新治疗时,均应进行标准化的脑部MRI检查(共识声明)。
治疗反应不足时的策略
对使用干扰素或醋酸格拉替雷治疗的患者,经评估发现有疾病活动的证据时,应为患者提供更有效的药物(强推荐)。
需与患者进行协商,结合患者的特征和共病情况、药物安全性、疾病严重程度和疾病活动性,决定换用何种药物(共识声明)。
治疗出现安全问题时的策略
由于无效或安全性问题而停止使用高效药物时,须启动使用另一种高效药物。启动新药治疗时要考虑到以下因素:临床和MRI检查提示疾病的活动性(活动性越强,则启动新治疗的紧迫性越高);既往用药的半衰期和生物活性;疾病活动性恢复甚至反弹的可能性(尤其是应用那他珠单抗的患者)(共识声明)。
在作出停止治疗的决定时,应当考虑到疾病活动性恢复甚至反弹的可能性,尤其是应用那他珠单抗治疗的患者(弱推荐)。
长期治疗
使用某种DMD治疗的患者,如临床和MRI检查提示病情稳定,且没有药物安全性或耐受性问题,则考虑继续使用该药物(弱推荐)。
计划妊娠或妊娠患者的治疗
应告知育龄期女性,除醋酸格拉替雷20mg/mL治疗以外,其他DMT均未被获批在妊娠期使用(共识声明)。
对于计划妊娠患者,如果具有疾病高复发风险,应考虑使用干扰素或醋酸格拉替雷,直至确认妊娠。非常特殊情况下(如疾病活动性高),也可考虑妊娠期继续应用干扰素或醋酸格拉替雷(弱推荐)。
建议表现为持续的疾病高活动性的患者,应推迟妊娠。对于仍然决定妊娠或意外妊娠患者,在充分讨论疾病和药物对其潜在影响后,可以考虑在整个妊娠期使用那他珠单抗治疗。对于计划妊娠的疾病活动性非常高的患者,阿仑珠单抗可能是另一种选择,但要严格遵守自最后1次给药至受孕期间有4个月时间间隔的要求(弱推荐)。
参考来源:
1.张瑛,管阳太.ECTRIMS/EAN多发性硬化药物治疗指南解读.神经病学与神经康复学杂志,,14(2):57-61.
2.MONTALBANX,GOLDR,THOMPSONAJ,etal.ECTRIMS/EANGuidelineonthepharmacologicaltreatmentofpeoplewithmultiplesclerosis.EurJNeurol.Feb;25(2):-.
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