点击上面蓝字了解更多内容
摘要
目的 分析甲强龙联合丙种球蛋白治疗多发性硬化（MS）的应用价值。
方法 于年2月至年6月，将该院收治的82例MS患者随机分为观察组（41例）和对照组（41例），给予对照组常规治疗辅以甲强龙冲击治疗，在此基础上，观察组加用丙种球蛋白。比较治疗前后神经功能障碍量表（EDSS量表）评分，血清白细胞介素-6（IL-6）、干扰素－γ（IFN－γ）水平，以及不良反应发生情况。
结果 治疗前EDSS评分及IL-6、IFN－γ水平组间比较差异均无统计学意义（Ｐ＞0.05）。治疗后，所有患者EDSS评分及IL-6、IFN－γ水平均较治疗前显著降低，且观察组治疗后低于对照组（Ｐ＜0.05）。观察组不良反应发生率为9.76％，对照组为12.20％，组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。
结论 给予ＭＳ患者甲强龙联合丙种球蛋白治疗，可显著改善临床症状，调节患者免疫功能，且不增加不良反应发生风险，具有较好的临床应用前景。
多发性硬化（MS）以中枢神经系统白质炎症性脱髓鞘病变表现为主要症状，发病机制尚不明确［1］。遗传、环境、病毒感染等多种因素相互作用导致的免疫系统功能失调在MS病情进展中起重要作用［２］。MS通常为急性或亚急性起病，多累及脊髓、视神经，患者预后不佳，致残率较高，严重影响患者的生活质量及身心健康［３］。MS急性期治疗以减轻症状、缩短病程、防治并发症和降低残疾风险为主要目标，大剂量、短疗程激素冲击治疗为首选治疗方案，但单纯的激素冲击治疗无法达到预期疗效［４］。本研究分析了注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（商品名：甲强龙）联合丙种球蛋白治疗MS的疗效。现将研究结果报道如下。
资料与方法
一般资料
选择本院年2月至年6月收治的ＭS患者82例，将其随机分为观察组（41例）和对照组（41例）。
纳入标准［５］：符合年Ｍc-Donald ＭS诊断标准。
排除标准［６］：（1）合并心、脑、肺、肾等重要脏器严重病变；（2）合并肿瘤等恶性消耗性疾病；（3）无法配合治疗；（4）合并临床孤立综合征、进行性多发性硬化症。
２组患者一般资料比较差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），见表１。
治疗方法
所有患者入院后均给予常规对症支持治疗。在此基础上，对照组给予甲强龙（比利时辉瑞制药公司，批准文号：Ｈ）冲击治疗［７］。甲强龙ｍg+5％葡萄糖，静脉滴注，每日１次，间隔2ｄ药量减半，连用12ｄ，随后改为甲泼尼龙片（意大利辉瑞制药公司，批准文号：Ｈ）4mｇ，口服，每日１次，连续用药5ｄ后停药。在对照组治疗方法基础上，给予观察组联合应用丙种球蛋白治疗［８］。甲强龙使用剂量、方法同对照组；丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，批准文号：S）0.4ｇ／kg，静脉滴注，每日１次，连续用药治疗5ｄ。
观察指标
采用神经功能障碍量表（EDSS量表）评价患者治疗前及治疗后３周神经功能障碍程度。于治疗前及治疗后３周采集患者空腹静脉血３ｍl，r／min离心10ｍin，分离血清标本，采用酶联免疫吸附法检测免疫学指标干扰素－γ（IFN－γ）及白细胞介素－６（IL-6）水平。观察患者不良反应发生情况。不良反应发生率＝不良反应例数／总例数×%统计学处理
采用SPSS２0.0软件进行数据处理和统计学分析。计量资料以ｘ±ｓ表示，组间比较采用独立样本ｔ检验，组内不同时间点比较采用配对ｔ检验。计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用卡方检验。检验水准α＝0.05，Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。
结果
EDSS评分比较
治疗前，EDSS评分组间比较差异无统计学意义（Ｐ0.05）；治疗３周后，所有患者EDSS评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（Ｐ＜0.05），见表２。
免疫学指标比较
治疗前，血清IL-6、IFN－γ水平组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）；治疗３周后，所有患者血清IL-6、IFN－γ水平均降低，且观察组低于对照组（Ｐ＜0.05），见表３。
不良反应发生情况比较
观察组不良反应发生率为9.76％，对照组不良反应发生率为12.20％，组间比较差异无统计学意义（χ２＝0.，Ｐ＝0.），见表４。讨论
MS是以中枢神经系统白质炎症性脱髓鞘为主要病理变化的自身免疫性疾病，临床表现为神经功能障碍反复发作，晚期病情进展迅速，可导致肢体残疾，严重影响患者的生活质量及身心健康［９］。目前，MS发病机制尚不明确，可能与病毒感染、环境、遗传等因素导致的自身免疫系统失调有关。MS急性期治疗以减轻症状、缩短病程、防治并发症和降低残疾风险为主要目标。
目前，临床多采用短时间、大剂量糖皮质激素冲击治疗作为急性期MS首选治疗方法［10］。甲强龙经静脉给药后，可在短时间内转化为等量的活性成分甲泼尼龙，后者可自由通过血脑屏障，可在脑脊液中维持较高的药物浓度，并通过抑制淋巴细胞增殖和活性、加快淋巴细胞凋亡等发挥免疫抑制作用［11］。此外，甲泼尼龙还可减少局部组织渗出，抑制白细胞聚集、浸润及吞噬作用，从而发挥抗炎作用［12-13］。因此，应用甲强龙可对神经系统产生强效、非特异性免疫抑制作用，延缓MS病情进展。MS患者IL-6、IFN－γ等１型辅助性Ｔ淋巴细胞（Th１细胞）相关细胞因子水平显著增加，２型辅助性Ｔ淋巴细胞（Th２细胞）相关细胞因子水平降低，而Th１／Th２比值在ＭＳ病情进展中具有重要作用［14-16］。丙种球蛋白具有重要的免疫调节功能，可特异性识别和结合IL-6、IFN－γ，并抑制其活性，从而发挥免疫调剂、治疗自身免疫性疾病的作用［17-19］。
本研究中，所有患者治疗后EDSS评分及IL-6、IFN－γ水平均较治疗前明显下降，且观察组治疗后水平低于对照组（Ｐ＜0.05），表明甲强龙可通过非特异性免疫抑制作用抑制ＭＳ中枢神经系统炎性脱髓鞘病变，而丙种球蛋白通过与IL-6、IFN－γ特异性结合可进一步降低IL-6、IFN－γ水平，从而缓解MS患者临床症状。治疗后不良反应发生率组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），与单用甲强龙相比，加用丙种球蛋白并不增加不良反应发生风险。
综上所述，给予MS患者甲强龙联合丙种球蛋白治疗可显著改善临床症状，调节患者免疫功能，且不增加不良反应发生风险，具有较好的临床应用前景。
参考文献
［１］郝服．阿托伐他汀钙联合糖皮质激素对多发性硬化疗效的动态观察［Ｊ］．中国医药指南，２０１８，１６（１６）：８７－８８．
［２］张海萍．多发性硬化治疗中激素联合丙种球蛋白的有效性探析［Ｊ］．中国处方药，２０１８，１６（４）：５３－５４．
［３］陈清清，桑道乾．多发性硬化相关Ｂ细胞免疫机制的研究进展［Ｊ］．临床神经病学杂志，２０１７，３０（２）：１５７－１５９．
［４］肖琴华，周亮，温茂林．激素联合β－干扰素治疗多发性硬化疗效分析［Ｊ］．当代医学，２０１７，２３（１１）：４５－４７．
［５］王松．观察甲基强的松龙在复发缓解型多发性硬化患者中的应用效果［Ｊ］．中国实用医药，２０１７，１２（２）：９６－９８．
［６］冷承慧，贾延劼．激素联合丙种球蛋白治疗多发性硬化患者的效果观察［Ｊ］．河南医学研究，２０１６，２５（１２）：２１８９－２１９０．
［７］李菊容．免疫球蛋白对多发性硬化急性期患者神经功能的改善作用［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１６，１９（２３）：１９－２１．
［８］宋元清，王士列，威武．大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的临床研究［Ｊ］．当代医学，２０１６，２２（２０）：１４６－１４７．
［９］温天盛，邓城锋，黄显开，等．糖皮质激素联合阿托伐他汀钙片治疗多发性硬化患者的临床疗效［Ｊ］．数理医药学杂志，２０１９，２１（７）：１０６３－１０６４．
［１０］郁伟斌，魏崴，周亚军，等．甲状腺激素联合磁共振弥散加权成像评价复发－缓解型多发性硬化临床病程的价值［Ｊ］．中国临床医学，２０１８，２５（５）：７７３－７７７．
［１１］朱明睿．甲基强的松龙治疗急性期多发性硬化症的临床价值研究［Ｊ］．中国医药指南，２０１８，１６（２４）：３７－３８．
［１２］刘静华，邓春芳．中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病激素治疗效果［Ｊ］．现代仪器与医疗，２０１８，２４（４）：１－３．
［１３］李广升．对多发性硬化病患者使用甲泼尼龙联合丙种球蛋白进行治疗的效果探析［Ｊ］．当代医药论丛，２０１５，１３（１９）：１４８－１４９．
［１４］任凤龙，赵娜．激素联合丙种球蛋白对多发性硬化症的神经功能和ＰＢＭＣ增殖情况的影响［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１５，１８（５）：１０９－１１０．
［１５］傅增辉，姜岩，刘晶，等多发性硬化患者外周血Ｔ细胞ＰＤ１表达的研究［Ｊ］．免疫学杂志，２０１９，３５（５）：４３４－４３８．
［１６］刘代强，郝延磊．多发性硬化与视神经脊髓炎谱系疾病的临床治疗进展［Ｊ］．中国医师杂志，２０１８，２０（８）：１２６０－１２６６．
［１７］凌波，陶敏，唐玉兰，等．糖皮质激素对多发性硬化血清非髓鞘神经相关蛋白的影响［Ｊ］．实用医学杂志，２０１２，２８（２）：２１２－２１４．
［１８］马文娟，安春华．多发性硬化患者外周血ＣＤ８＋记忆性Ｔ细胞亚群效应细胞因子的表达及其与病情严重程度的相关性［Ｊ］．中国现代医学杂志，２０１２，２２（１６）：５５－５７．
［１９］方宇，张璐，连亚军，等．多发性硬化患者外周血ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ细胞与可溶性细胞因子表达的相关性研究［Ｊ］．医学与哲学（临床决策论坛版），２０１１，３２（８）：５１－５２．
文章来源：现代医药卫生２０２０年５月第３６卷第９期
往期推荐
白蛋白与球蛋白的区别
安全用药
你必知的基本用药常识
科普┃为什么亲属之间不能直接输血？
一图读懂
狂犬病的10个防护要点
妊娠期高血压疾病低蛋白血症的诊治
“儿童特殊心脏病”——川崎病
人血白蛋白在压疮治疗中的应用
更昔洛韦联合强的松和人免疫球蛋白治疗中老年重症带状疱疹42例
过敏性紫癜患儿应用丙种球蛋白冲击疗法对其预后的影响观察
夏季来临，当心蛇出没！这份防蛇攻略请收好！
END
长按识别