近期一项针对小鼠MS疾病模型的研究表明，补充高剂量维生素D似乎会加重大脑和脊髓的炎症水平和增加髓鞘磷脂损失，从而加剧多发性硬化症（MS）相关的神经功能残疾。
研究人员观察到，过量使用维生素D会导致钙水平飙升，从而直接增加免疫细胞的炎症状态及其浸润中枢神经系统的能力。但是，适量补充可能有助于缓解MS疾病症状。
在2月27日至29日在佛罗里达州举行的年美洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ACTRIMS）论坛上该研究结果以海报形式公布，海报题目为“大剂量维生素D通过提高T细胞兴奋性钙水平使中枢神经系统自身免疫性疾病恶化”。演讲者是德国哥廷根大学医学中心神经病理学研究所的塞巴斯蒂安·托克（SebastianTorke）博士。
目前大量研究数据表明，血清维生素D水平较低会增加患MS的风险。但是是否应该给MS患者维生素D以及补充剂量仍有争论。
一般而言，MS患者的血清维生素D水平相对较低。根据研究表明，血清维生素D水平低与复发风险高和早期残疾之间存在关联。因此，医生经常向MS患者推荐口服活性维生素D3（骨化三醇）。
但是，目前尚不清楚活性维生素D3补充剂是否对MS患者产生获益，如果确实获益，那么应该建议服用什么剂量？尽管相对低剂量的维生素D似乎是安全的，但过量补充维生素D可能有害。
为此，研究人员通过研究长期给予小鼠维生素D补充剂的作用来模拟这种常见做法的后果。
研究人员给三组小鼠分别喂食了15周的含低剂量（低于5IU维生素D3/kg食品），标准剂量（1,IU维生素D3/kg食品）和高剂量（75,IU维生素D3/kg食品）维生素D3的饲料。之后测量小鼠血清25-羟基维生素D[25（OH）D]（维生素D血清水平测试中所测量的分子）的水平，其结果分别模拟出维生素D缺乏症（小于30nmol/l），正常维生素D水平（nmol/l），以及过量补充维生素D的情况（nmol/l）。三种小鼠的饲料中均含有钙（1％）和磷酸盐（0.7％）。
然后，研究人员将这三组小鼠诱导成为MS模型，并观察了它们的临床症状，中枢神经系统炎症程度和神经系统损害程度以及免疫细胞的激活情况。
研究结果表明，与未给予补充剂的MS小鼠相比，补充标准剂量的维生素D可减轻MS疾病的严重程度，这与小鼠体内调节性T细胞（有助于保持免疫反应稳态的免疫细胞）的增多有关。
然而，相反在喂食高剂量维生素D饮食的小鼠中MS造成的神经系统损害加重。“大剂量，长期补充维生素D会导致这些小鼠的疾病恶化。”Torke说。
这些血清中维生素D含量过高（nmol/l）的小鼠MS症状呈爆发性加重和造成持续残疾。这与过度的中枢神经系统炎症以及活化的T辅助1细胞（Th1）和Th17细胞（可引起炎症和自身免疫性疾病的免疫细胞）的浸润以及脱髓鞘（髓磷脂的丢失）有关，这些都是MS的病理标志。
研究人员认为，血清钙增高可能是造成这些“出乎意料的结果”的原因。
高剂量维生素D导致体内钙水平升高至过量（高钙血症），从而触发T细胞的活化，增殖和炎症加重。
因为研究人员发现，在体外试验中将小鼠或人类T细胞暴露于高浓度的钙会增加钙进入细胞并触发并激活促炎途径。
研究人员认为并不是维生素D有害，而是维生素D过多会导致钙水平升高，从而促进T细胞的增殖和活化。钙还增强了T细胞穿越血脑屏障的能力。在小鼠中诱导高钙血症足以激活T细胞。这些发现突显了过量补充维生素D和由此引起的高钙血症是促使中枢神经系统脱髓鞘疾病恶化的新危险因素。
研究人员认为目前关于如何补充维生素D才能使MS患者获益的信息有限。当过量补充维生素D时，可能导致MS症状加重。
这项研究的部分结果发表在《Brain》杂志上，文章题目为“高剂量维生素D通过增加T细胞兴奋性钙而加剧中枢神经系统自身免疫性疾病”。
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马舒贝医生，副主任医师，首都医科大学毕业，首都医科大学与美国匹兹堡大学联合培养博士。大连医科大学硕士研究生导师，中国医科大学硕士研究生导师。先后参与多项国家自然科学基金项目，目前主持辽宁省自然科学基金项目1项及大连市卫健委课题1项。在PNAS，STROKE等杂志发表论文10余篇。从事神经内科工作16年，在脑血管病、神经免疫性疾病诊治方面积累了丰富的临床经验，擅长神经免疫性疾病（多发性硬化，重症肌无力、视神经脊髓炎，多发性肌炎等）的诊疗。
出诊时间：每周三上午
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马舒贝