重磅通用型CART治疗自身免疫性疾病

年6月起,上海交通大医院通过“奕凯达”这一CAR-T细胞治疗药物为一名“弥漫性大B细胞淋巴瘤”患者进行了治疗,同年8月经成功回输CAR-T细胞,这名患者经PET-CT影像学疗效评估,症状完全得到缓解。这一病例是中国国内首例经CAR-T治疗的患者。

随即,“抗癌药一针万可清零癌细胞”登上微博热搜。除了突破性的疗效之外,CAR-T治疗因为其高昂的治疗价格也被贴上了比如“天价药”、“万能抗癌药”等标签。

虽然是万元的天价费用,CAR-T细胞对一部分药物治疗无效的大B细胞淋巴瘤,显示了非常好的效果,甚至使50%左右患者接受治疗后,体内的肿瘤细胞完全消失。

近日,CAR-T治疗又迎来新突破。随着越来越多的研究深入,CAR-T治疗在自身免疫性疾病治疗领域也逐渐显露出巨大潜力,让一直“缺医少药”风湿免疫专家为之振奋,并开展了越来越多的创新研究。

7月15日,海军医院(医院)风湿免疫科徐沪济团队开展的一项IIT研究显示,3名患有严重复发难治性风湿免疫疾病的患者在接受通用型CAR-T细胞疗法后,病情得到明显改善。该研究在线发表于《细胞》(Cell)杂志。

年7月16日,医院召开研究成果发布会,院方介绍,据检索,这项研究成果是国际首次报道通用型CAR-T成功治疗自身免疫疾病的研究成果。

第一名患者是一位患有免疫介导的坏死性肌炎(IMNM)的病人。治疗前,她需要两名护士扶着才能称体重,而治疗一个月后,她可以蹲着站起来,肌力完全恢复。肌肉炎症显著缓解,实验室检查结果显示,她的肌酶从异常高水平降至正常上线,自身抗体完全清除。

另外两名患者患有系统性硬化症(SSc,也称硬皮病)。治疗前,他们的皮肤像皮革一样硬,接受治疗后,皮肤软化,医生可以比较容易地为他们扎针输液。患者自我感觉病情得到改善的标志是可以很轻松地张开嘴。皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成,CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转,并在6个月的随访期间持续改善。

上面提到的万一针的CAR-T与通用型CAR-T有什么不同?接下来分享下。

CAR-T,全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

什么是自体CAR-T呢?

就是说,CAR-T产品的原料来自于患者自身的免疫细胞。将免疫细胞从患者体内体内采集出来以后,进行基因改造,装载上CAR。CAR就像是运输车一样,能够把免疫细胞送到肿瘤细胞处,识别肿瘤细胞并进行杀伤。

什么是通用型CAR-T?与自体CAR-T有哪些区别?

通用型(universal)CAR-T,顾名思义,就是不需要个性化定制,患者可以通用的CAR-T免疫细胞治疗产品,又被称为异体(allogeneic)CAR-T、现货型(off-the-shelf)CAR-T。其概念是相对于传统自体CAR-T来说的。

通用型CAR-T制备的原料是来自健康供者的免疫细胞,理论上免疫活性更好。通用型CAR-T与自体CAR-T的制备有一个主要区别:在T细胞上表达CAR后,再多一步。即利用基因编辑敲除TCR(预防GvHD)和部分敲除HLA(预防HvGR)。

与目前上市的几款自体CAR-T相比,通用型CAR-T有以下优势:

通用型CAR-T成本低、可随时取用

通用型CAR-T的出现,一定程度上弥补了自体CAR-T的缺陷,这类疗法的研发获得成功,不仅将大大缩短患者等待接受治疗的时间,同时也将使更多患者用得起CAR-T疗法。

徐沪济对媒体表示,自体CAR-T的制作和使用过程很复杂,从制作到患者使用需要五个环节,周期很长。自体CAR-T是一种个体化的疗法,CAR-T细胞源自患者自身的T细胞,但自身免疫性疾病患者本身免疫系统有一定的问题,并且长期接受免疫抑制剂,所以他们的T细胞可能有一定程度的缺陷,而通用型CAR-T细胞来自健康人群,使用的状态更加理想。

另一方面,通用型CAR-T可以批量生产,一份健康捐献者的血液可以制作份CAR-T细胞,因此可以大幅降低成本,并且随时取用。

目前,国内共有五款CAR-T细胞疗法上市,价格最低的是99.9万元/支。“根据成本预估,通用型CAR-T价格可以降至十几万。”徐沪济说。

通用型CAR-T细胞疗法以其低成本、高效率和广泛适用性,为我们展示了未来医疗的无限可能。

目前,全球现有约20种通用型CAR-T正在临床研究中,尚未正式发布成果。

尽管目前仍处于早期阶段,但其在临床研究中的显著成效和良好的安全性,为我们带来了极大的希望。随着技术的不断进步,我们有理由相信,通用型CAR-T疗法必将在不久的将来成为治疗各种顽疾的有力武器,让更多患者从中受益。就让我们拭目以待。

(kejin


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