类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一种难治性自身免疫性关节炎,其发病机制包括免疫系统异常及T细胞异常活化参与及滑膜细胞增生、血管翳形成和骨破坏,并最终导致关节畸形和功能丧失。MTX单药治疗RA的缓解率大概只有40%左右,即便近十余年加上生物制的使用,RA的缓解率也低于68%。Th17和IL-17一度被认为是参与RA的发展的重要因素,围绕拮抗Th17细胞及相关细胞因子,比如Ustekinumab(IL-12/23联合抗体),Guselkuman(IL-23单抗),Secukinumab(IL-17单抗)和lxekizumab(IL-17A单抗)已经基本完成RA治疗的临床研究,尽管上述单抗或联合抗体已经在银屑病关节炎(psoriaticarthritis,PsA)的治疗上表现出疗效,但是在RA临床治疗方面却只显示出部分有效或者无效。纵观目前RA治疗现状及困顿,纠其原因仍为缺乏对RA发生机制的深层研究,尤其对RA亚型的分类以及RA靶向治疗的研究仍有待深入,因此我们需要投入更多的精力对RA起病过程进行更加全面的机制探索。
对于RA的治疗,风湿免疫医生要面临如下问题和挑战:
首先,需要在单细胞水平描述难治性RA的分子特征,最终区分RA的不同分子亚组。而RA分子亚组的确定最终导致个性化治疗方法的选择。
其次,还应该在难治性RA患者中研究新的靶向疗法,以及对现有疗法进行重新组合和重新排序,推进药物的联合治疗。致力于解决目前RA治疗中的费用问题、安全性和有效性问题。
最后,单药治疗或联合治疗的最佳有效剂量的优化也对难治性患者的治疗至关重要。
因此在未来的几年内,我们应该聚焦于解决以上问题,任何一个问题的解决都将给RA的治疗,尤其是难治性RA的治疗带来新的方向和曙光。同时这些问题的提出也给所有风湿科医生带来挑战和机遇,我们每一个人都能在建造RA研究的桂冠上填上属于自己的那一颗珍珠。
医师介绍:毋静,医学博士,硕士研究生导师
医院风湿免疫科副主任医师
广东省健康管理学会风湿免疫学与康复专业委员会第一届委员会常委委员,骨关节与风湿康复专业委员会风湿免疫学组委员,广东省临床医学学会-风湿免疫专业委员会青年委员。广东省自然科学基金通讯评审专家、广东省科技奖励通讯评审专家。
专业特长:擅长类风湿关节炎,强直性脊柱炎,痛风性关节炎,骨性关节炎,系统性红斑狼疮,多发性肌炎/皮肌炎,硬皮病和系统性血管炎等各种疑难风湿免疫病的诊治。主研方向:类风湿关节炎的临床和基础研究。目前已经开展了微创针刀镜、小针刀治疗顽固疑难局部风湿症,包括局部痛风石、严重骨关节炎和类风湿关节炎的治疗技术。主持国家自然科学基金1项,省自然科学基金1项,发表高水平SCI论文十余篇,其中第一作者SCI论文8篇。
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