导读
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统（CNS）慢性炎症性疾病，累及全球多万人口，目前中国预计亦有3万多患者，由于其临床表现复杂多样且缺乏特异性诊断指标，临床上诊断难度大。就此，我们特约采访到了首都医科医院神经内科的张星虎教授，为我们分享其对MS的临床观点及经验。
医脉通整理报道，未经授权请勿转载。
专家简介
张星虎教授
主任医师，教授，博士生导师
医院神经感染与免疫科主任
中国卒中学会免疫分会副主委
北京医学会神经病学分会神经免疫学组副组长
北京神经内科学会神经免疫专业委员会副主委
中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员
中国免疫学会神经免疫学分会委员
中国医师协会神经内科医师分会神经免疫疾病专业委员会委员
北京市免疫学会理事
首都医科大学神经病学系副主任
《中国神经免疫学和神经病学杂志》编委
医脉通：
张教授您好，多发性硬化（MS）是中枢神经系统最常见的慢性炎症性疾病之一，因其临床表现复杂多样且缺乏特异性辅助检查指标，由此造成MS诊断的难题，同时MS因其高致残率也为治疗带来了挑战。请您简单介绍一下多发性硬化的病因及相应的症状？
张星虎
教授
MS是一种自身免疫介导的CNS炎性脱髓鞘性疾病，病变主要累及白质。其病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关[1]。全基因组关联研究已经发现多个可增加该病风险的基因位点，其中最显著的仍然是HLADRB1*单倍型（优势比=3），且大多数危险等位基因都与免疫调节基因有关。这一发现也支持自身免疫机制在多发性硬化临床发展中至关重要的观点[2]。
多发性硬化患者出现中枢神经系统白质髓鞘脱失后，就会出现多种临床症状。这些症状有两个显著的特点，即具有时间多发性和空间多发性。空间多发指病变部位多发，视神经、大脑、脑干、小脑、脊髓可同时或相继受累。时间多发指缓解—复发的病程，由于累及部位广泛，反复发作后可最终致残。MS临床表现多样，常见症状包括视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等[3-4]。
医脉通：
我国多发性硬化诊治疗的现状如何，近几十年发现了哪些重大改变，另外国内患者还有哪些未被满足的治疗需求？
张星虎
教授
这几年随着国内外学术交流的不断深入，国内神经科医生特别是从事神经免疫专业领域的医生越来越多，同时开展的临床和研究工作也是越来越广泛。并且国内也成立了多个神经免疫学组，如中华医学会神经病学分会神经免疫学组、中国免疫学会神经免疫分会、中国医师学会神经内科医师分会神经免疫专业委员会、中国卒中学会免疫分会等等。这些学会的成立对多发性硬化规范性诊断及治疗的推广起到了积极作用，并制定及修订了多发性硬化诊断及治疗的国内专家共识，如《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识（版）》等，这些共识有助于提高基层医生对多发性硬化的认识，避免误诊、误治。
《多发性硬化患者生存报告（）》显示，中国预计约有3万名多发性硬化患者，其中女性患者约占总数的2/3，发病高峰年龄为20-40岁即青壮年时期。95%的受访患者在确诊前没听过MS这种疾病。由于缺乏足够的疾病意识和认知，一旦确诊，患者的精神负担极大。此外，多发性硬化患者的诊治同样面临着很大的经济负担和社会负担。仅有不到一半的患者还在工作，约25%的患者丧失了工作能力；因疾病会导致患者行动不便或残疾，约80%的患者在住院及门诊时需要家人陪护，18%的患者家人因照顾患者而放弃工作；61%的多发性硬化患者每次因复发住院产生的医疗费用在元以上[5]。基于这些，更需要临床医生通过各种渠道对患者进行正确的引导与评估，给予恰当的治疗。令人高兴的是，随着国家对罕见病的高度重视以及治疗多发性硬化新药的不断进入中国市场，给患者带来了新的治疗手段。
作为临床医务人员，我们更应该不断地去尝试一些新的药物和疗法，掌握新药物的作用机制、特点；并鼓励患者尝试一些有望减少致残率、减轻神经功能损伤的新疗法，给予患者新的生存希望，告知他们新的且疗效好的药物会不断增多，这几点，是我们每个医务工作者都应该努力做的一些事情。
医脉通：
MS患者进行治疗时，所在的临床机构应具有为患者提供系统化随访、评估、监测药物不良反应及毒性作用和及时妥善处理治疗中问题的能力，针对这一现象想请您谈一下您的看法。
张星虎
教授
医院均设有神经内科，有的甚至设有神经免疫专科。绝大多数都具备为患者提供系统化随访、评估、监测药物不良反应及毒性作用和及时妥善处理治疗中问题的能力。目前最核心的问题是要有新药，医院应该建立专门的新药随访观察规范性评价体系，来监测药物的疗效及不良反应，通过多中心的联合观察，获取真实的临床数据，为新共识或指南的制定提供证据，这样才能提高治疗的规范性，就能使患者获得更好的预后，防止复发。
医脉通：
MS为终身性疾病，尚无完全治愈方法，因而当前的治疗主要以控制疾病进展为目标。目前全球已有多种MS治疗药物的选择，其中免疫重建疗法是目前较为常见的治疗方法之一，那么请您谈谈当前MS的治疗及免疫重建疗法在MS治疗中的地位。
张星虎
教授
MS为终身性疾病，其缓解期治疗以控制疾病复发及进展为主要目标，通常使用疾病修饰治疗（DMT）?国际上已经批准上市的DMT药物有15种之多?目前中国食品药品监督管理局已经批准国内上市的DMT药物有口服特立氟胺（teriflunomide）和注射用重组人β-1b干扰素[1]。
目前，免疫重建疗法（IRTs）理论上讲应该是比较理想的多发性硬化患者治疗方法，比较适合目前药物治疗无效的患者，这一疗法是指清除原来具有自身免疫反应的免疫系统，重新建立新的免疫系统[6]，然而这类疗法的效果和临床意义仍有待更大研究和可行临床终点的验证。目前这种疗法如造血干细胞移植等[7-9]。
医脉通：
如大家所了解的，MS疾病活动和症状与激素变化有关，尤其好发于女性，有研究表明，MS在女性和男性中的发病率之比约为2：1，而生育相关（备孕、孕中及产后）的注意事项也是患者朋友们尤为关心的问题，能否请您就这个话题简单介绍一下？
张星虎
教授
众所周知，雌激素和女性自身免疫病有一定的关系，所以一般情况下自身免疫病病在女性确实比较多一些，不仅是神经免疫性疾病，其他系统性自身免疫病如系统性红斑狼疮等也是女性多见。另外有研究发现，多发性硬化的病人在怀孕初期、哺乳期早期，容易出现MS复发，在妊娠期后期，复发率会降低[10]。
假如说多发性硬化患者一旦怀孕之后，医生一定要告知患者有复发的可能性，疾病一旦复发，在治疗药物的选择上一定要和妇产科医生及时沟通，避免使用一些对胎儿有害的药物。若病情较重，必须使用对胎儿有害的药物，那么就要考虑终止妊娠。
对于孕期/哺乳期的MS患者，一定要选用对胎儿或婴儿影响小的药物来进行防止复发的治疗。一旦病情发展严重，无法有效控制时，应及时调整药物治疗方案，考虑到某些药物对胎儿的致畸影响，必要时应建议终止妊娠。对于哺乳期复发的患者，一定要采用人工喂养方式，不要用母乳喂养，因为有些药物可能会通过乳汁进入到胎儿或者婴儿体内，对婴儿不利。
参考文献：[1]中国免疫学会神经免疫分会，中华医学会神经病学分会神经免疫学组.多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(版)[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,(06):-.[2]DanielSR,ClaudiaFL,PeterAC,etal.MultipleSclerosis.NEnglJMed;:-80.DOI:10./NEJMra.[3]ThompsonAJ,BanwellBL,BarkhofF,etal.Diagnosisofmultiplesclerosis:revisionsoftheMcDonaldcriteria[J].LancetNeurol,,17(2):-.[4]中华人民共和国国家卫生健康委员会.罕见病诊疗指南（年版）.[5]多发性硬化患者生存报告（）[6]JanD.L,TobiasR,PaoloAM.Immunereconstitutiontherapies:conceptsfordurableremissioninmultiplesclerosisPerspective.NatureReviewsNeurology(Published:24October.[7]MuraroPA.etal.Autologoushaematopoieticstemcelltransplantationfortreatmentofmultiplesclerosis.Nat.Rev.Neurol.13,–().[8]GiovannoniG.etal.Aplacebo-controlledtrialoforalcladribineforrelapsingmultiplesclerosis.N.Engl.J.Med.,–().[9]KimYetal.RestorationofregulatoryBcelldeficiencyfollowingalemtuzumabtherapyinpatientswithrelapsingmultiplesclerosis.J.Neuroinflamm.15,().[10]VukusicS,HutchinsonM,HoursM,etal.Pregnancyandmultiplesclerosis(thePRIMSstudy):clinicalpredictorsofpost-partumrelapse.Brain4;:–.预览时标签不可点